La maladie d'Alzheimer (AD) est une maladie neurodégénérative progressive principalement associée à un déclin cognitif. Le vieillissement représente un facteur de risque majeur, sinon le plus important, de développer la AD. Des preuves convergentes provenant à la fois de cohortes à risque génétique et de personnes âgées cliniquement normales suggèrent que le processus physiopathologique de la AD commence des années, voire des décennies, avant le diagnostic de démence clinique. Outre les altérations affectant le cerveau, des preuves croissantes suggèrent la présence de comorbidités gastro-intestinales (GI) telles que la constipation et la diarrhée dans la AD, dont le processus physiopahtologique sous-jacent reste inconnu. Le système nerveux entérique (ENS) est le système nerveux intrinsèque du tractus gastro-intestinal avec des neurones organisés en microcircuits permettant la modulation des fonctions GI par divers neuromédiateurs et facteurs neurotrophiques. Nous avons récemment montré que le facteur neurotrophique EphB2, une molécule clé régulant la connectivité/plasticité des neurones dans le système nerveux central, régule également la connectivité et l'activité des neurones entériques par le contrôle des protéines associées aux synapses. En outre, des altérations de l'ENS et des dysfonctionnements gastro-intestinaux, allant de la perte de neurones à la dysmotilité intestinale en passant par des modifications de l'expression des neuromédiateurs, ont été signalées dans des modèles animaux de la AD. En outre, des dépôts d'amyloïde-β (Aβ), d'Aβ1-40 et d'Aβ1-42, qui sont des formes peptidiques d'Aβ (40 ou 42 résidus de long) principalement impliquées dans la pathologie Aβ cérébrale de la AD, et de sa protéine précurseur βAPP ont été observés dans l'intestin des patients atteints d'AD.
Ainsi, notre recherche se concentre sur l'axe intestin-cerveau avec un intérêt particulier pour l'intestin comme site précoce potentiel de la pathologie Aβ et des altérations de la connectivité neuronale entérique et des conséquences fonctionnelles, en mettant l'accent sur la pathologie AD.

Il est intéressant de noter que de nombreuses études ont mis en évidence le rôle important de la nutrition dans la régulation des fonctions cognitives et digestives. Il est intéressant de noter que le microbiote intestinal et ses métabolites peuvent également avoir un impact sur ces fonctions. Parmi les métabolites d'intérêt figurent les acides gras à chaîne courte (AGCC), produits par la fermentation microbienne anaérobie de fibres alimentaires non digestibles. Ils sont naturellement synthétisés par le microbiote, principalement dans le côlon et leur rôle central non seulement dans le métabolisme neuronal mais aussi dans la modulation des gènes impliqués dans la connectivité neuronale (comme le facteur neurotrophique BDNF) a été récemment mis en évidence. En outre, d'autres études ont montré les effets bénéfiques de vitamines telles que le folate (vitamine B9) dans le vieillissement cérébral physiologique et physiopathologique. Néanmoins, la capacité des AGCS ou des vitamines à prévenir les dysfonctionnements gastro-intestinaux et/ou le déclin cognitif dans la pathologie de la AD et leur mode d'action restent largement inconnus.
Ainsi, notre recherche se concentre sur l'axe intestin-cerveau avec un intérêt particulier pour la dysbiose du microbiote comme modulateur potentiel de la pathologie Aβ entérique dans la AD et les altérations de la connectivité neuronale entérique et ses conséquences fonctionnelles.
 

​

Quelques questions abordées dans les études en cours :
1. Aβ affecte-t-il la connectivité neuronale entérique ?
2. Aβ induit-il des dysfonctionnements gastro-intestinaux ?
3. La dysbiose du microbiote peut-elle favoriser la pathologie Aβ entérique ?
4. Par quels mécanismes le microbiote affecte-t-il les fonctions entériques dans la AD ?
5. Quels probiotiques ou métabolites bactériens peuvent améliorer ou prévenir le remodelage intestinal dans la AD ?